Betulin a březová kůra

Co to je

Bílá barva březové kůry není náhoda ani pigment v běžném smyslu. Je způsobená betulinem – triterpenem, kterého může vnější kůra obsahovat až kolem třiceti procent hmotnosti.

V kosmetice a medicíně narazíte na tři různé věci pod jménem břízy:

Extrakt z kůry (Betula Alba Bark Extract) – bohatý na betulin a příbuzné triterpeny, včetně betulinové kyseliny

Březová míza (Betula Alba Juice) – jarní šťáva ze stromu, hydratant se zcela jinými daty

Extrakt z listů – tradičně používaný, s vlastní literaturou

Betulin je zajímavý tím, co se s ním stalo. Triterpenový extrakt z vnější březové kůry tvoří základ přípravku Oleogel-S10, který v Evropě i v USA prošel schválením jako léčivo na rány u epidermolysis bullosa – vzácného vrozeného onemocnění, při kterém se kůže odlupuje po sebemenším dotyku.

To je u rostlinné složky nezvyklá dráha a stojí za to ji sledovat celou – včetně místa, kde se zlomila.

V kosmetice je bříza bez regulačního omezení.

Co dělá s pletí

Betulin má mechanismus, který se od většiny „hojivých“ rostlinných složek liší tím, že je popsaný po fázích.

Hojení rány probíhá ve třech krocích – zánět, migrace buněk, diferenciace. Betulin podle popisovaného působení zasahuje do všech tří:

Přechodně posílí zánětlivou fázi. To zní jako nevýhoda, ale zánět je v hojení potřebný krok, ne chyba.

Urychlí migraci keratinocytů k uzavření rány.

Podpoří diferenciaci epidermis, tedy zrání nové vrstvy.

Z toho plyne, proč betulin funguje na ránu a proč je otázka, co dělá na neporušené pleti. Všechny tři fáze jsou reakcí na poranění. Tam, kde žádné není, nemá co urychlovat.

Druhá vlastnost je čistě fyzikální: triterpenový extrakt s rostlinným olejem tvoří oleogel – hustou strukturu bez emulgátorů a bez vody, tedy i bez konzervantů. U poškozené kůže je to výhoda sama o sobě.

A třetí rovina, ze které vyrostla očekávání, jež se nenaplnila: betulinová kyselina má v laboratoři protinádorové působení. Právě odtud vedla cesta ke zkoušení na aktinických keratózách.

Co ukázal výzkum

Kde betulin uspěl. Randomizovaná studie fáze III publikovaná v Burns měla neobvykle silný design: každá popálenina se rozdělila na dvě poloviny a ty se náhodně přiřadily ke dvěma různým gelům. Každý pacient byl tedy sám sobě kontrolou.

Porovnával se Oleogel-S10 proti gelu Octenilin, obojí s mastným krytím, u povrchových popálenin druhého stupně. Fotografie hodnotil zaslepený posuzovatel.

Z 61 zařazených pacientů dostalo léčbu 57 a dokončilo ji 48.

Výsledky:

U 85,7 % pacientů (n = 30) se dřív zhojila polovina ošetřená Oleogelem-S10, proti 14,3 % (n = 5) ve prospěch Octenilinu (p < 0,0001).

Průměrný vnitroindividuální rozdíl v době do uzavření rány byl −1,0 dne ve prospěch Oleogelu-S10 (95% CI −1,4 až −0,6; p < 0,0001).

87,0 % zkoušejících a 84,8 % pacientů hodnotilo účinnost Oleogelu-S10 jako „lepší“ nebo „mnohem lepší.“

Jak to zařadit – a tohle stojí za pozornost. Statistická významnost je drtivá (p < 0,0001) a design vzorný. Absolutní rozdíl je ale jeden den.

Je to učebnicový příklad toho, že „vysoce významný“ a „velký“ nejsou totéž. U popáleniny může den znamenat hodně – méně převazů, nižší riziko infekce. Ale rozdíl mezi jedním dnem a tím, jak nadšeně přípravek hodnotilo 85 % pacientů, stojí za povšimnutí.

Kde betulin neuspěl. Randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie fáze II v British Journal of Dermatology testovala tentýž Oleogel-S10 na aktinických keratózách – přednádorových kožních změnách.

Dvě předchozí studie účinnost naznačovaly. Tahle měla potvrdit.

165 pacientů, tři měsíce, čtyři paralelní větve: Oleogel-S10 jednou denně (n = 53), dvakrát denně (n = 51), nebo placebo – vazelína jednou (n = 25) či dvakrát denně (n = 28). Biopsie na začátku i na konci hodnotila centrální histopatologie.

Výsledky:

Úplné vymizení cílových lézí u 4 % a 7 % ve větvích s betulinem, u placeba u nikoho.

Vyčištění nad 75 % u 15 % a 18 % proti 13 % u placeba.

Tyto rozdíly nebyly statisticky významné.

Histopatologicky se u 43,9 % pacientů projevilo snížení stupně nebo vymizení sledované keratózy – bez významných rozdílů mezi skupinami.

Snášenlivost byla výborná: zkoušející ji hodnotili jako „velmi dobrou“ v 78,8 % případů, jako „nesnesitelnou“ jen v 1,2 %.

Závěr autorů je jednoznačný: přípravek byl dobře snášený, ale v účinnosti nebyl lepší než placebo.

Proč je tohle nejužitečnější část stránky. Máme tu složku, u které dvě menší studie ukázaly účinek, a větší placebem kontrolovaná studie ho nepotvrdila. Placebo přitom byla obyčejná vazelína – a dosáhla vyčištění nad 75 % u 13 % pacientů.

Je to připomínka, kterou stojí za to mít po ruce u každé rostlinné složky v adresáři: první pozitivní výsledky se často nepotvrdí, a čím lepší kontrola, tím menší rozdíl.

Celkový obraz. Betulin je jedna z mála rostlinných složek s doloženým klinickým účinkem – na ránu, ne na neporušenou pleť. A zároveň jedna z mála, u které je černé na bílém doložené i selhání.

Komu sedí a komu ne

Poškozená kůže, drobné ranky, po zákrocích: tady je betulin ze všech rostlinných složek v adresáři nejlíp podložený.

Kdo hledá kosmetiku na neporušenou pleť: doložené účinky se týkají hojení, tedy procesu, který na zdravé pleti neběží. Extrakt z březové kůry tam neuškodí, ale nemá co urychlovat.

Kdo si od něj slibuje účinek na sluneční poškození a aktinické keratózy: placebem kontrolovaná studie fáze II ho nepotvrdila. Sem patří dermatolog.

Citlivá pleť: velmi dobře snášená složka. Ve studii ji 78,8 % zkoušejících hodnotilo jako „velmi dobře snášenou.“

Kdo řeší konzervanty: oleogel je bezvodá struktura bez emulgátorů, tedy i bez konzervantů. To je u poškozené kůže věcná výhoda.

Březová míza místo extraktu z kůry: to je jiná složka a citované studie se jí netýkají.

Alergie na pyl břízy: kontaktní reakce na extrakt je vzácná, ale u známé alergie na břízu je opatrnost namístě.

V těhotenství, při kojení i u dětí je zevní použití bez omezení.

S čím kombinovat

Betulin se snese s většinou složek.

Co dává smysl:

• Panthenol a allantoin při hojení – jiné mechanismy, stejný cíl
• Ceramidy a bariérová péče po zhojení
• Bezvodá forma u poškozené kůže. Oleogel se bez konzervantů obejde

Co je zbytečné:

• Kombinovat ho s kyselinami nebo retinoidem na ošetřovaném místě. Hojící se kůže nepotřebuje další zásah
• Kupovat kosmetiku s březovou kůrou kvůli studiím o hojení ran. Registrovaný přípravek a krém z drogerie nejsou totéž – liší se koncentrací i formou
• Očekávat od něj účinek na aktinické keratózy. Placebem kontrolovaná studie ho nepotvrdila

A rozlišení, které se plete nejčastěji: březová míza (Betula Alba Juice) je jarní šťáva ze stromu, používaná jako hydratant. S triterpenovým extraktem z kůry nemá společné složení ani data.

Bezpečnost a regulace

Extrakt z březové kůry patří mezi velmi dobře snášené složky a v kosmetice je v EU bez regulačního omezení.

V citované studii fáze II hodnotili zkoušející snášenlivost jako „velmi dobrou“ u 78,8 % a jako „nesnesitelnou“ jen u 1,2 % pacientů; pacienti sami ji hodnotili jako velmi dobrou v 56,4 % a dobrou v 34,5 % případů. Ve studii na popáleninách byl přípravek označen za bezpečný a dobře snášený.

V těhotenství, při kojení i u dětí je zevní použití bez omezení.

Dvě upřesnění:

Alergie na pyl břízy je běžná, ale netýká se automaticky extraktu z kůry – jde o jiné látky. U známé alergie je přesto opatrnost namístě.

Registrovaný přípravek není kosmetika. Oleogel-S10 prošel schválením jako léčivo na rány u epidermolysis bullosa. Kosmetický krém s březovým extraktem je něco jiného a nesmí nést léčebná tvrzení.

Co bezpečnostním problémem není: betulinová kyselina a její protinádorové působení v laboratoři. Zní to zneklidňujícím i slibným dojmem zároveň, ale placebem kontrolovaná studie na aktinických keratózách žádný účinek nad rámec vazelíny nenašla.

Kde ji najdete

V přípravcích na poškozenou a podrážděnou kůži.

V balzámech a mastech na drobná poranění.

V pozákrokové péči.

V krémech a sérech s tvrzením o regeneraci – tam obvykle v nízkých koncentracích.

V tonicích a hydratantech jako březová míza (Betula Alba Juice), což je jiná složka.

Ve vlasové kosmetice tradičně, byť bez klinických dat.

Jako registrované léčivo na rány u epidermolysis bullosa – to už není kosmetika a je na předpis.

Ve složení hledejte Betula Alba Bark Extract nebo přímo Betulin. Rozdíl proti Betula Alba Juice je věcný, ne kosmetický.

Časté mýty

„Betulin je klinicky ověřený, takže krém s březovou kůrou funguje na všechno.“ Doložený je na hojení ran. Na aktinických keratózách selhal – v placebem kontrolované studii fáze II se 165 pacienty nebyl lepší než vazelína, přestože dvě předchozí studie účinnost naznačovaly.

„Rozdíl proti kontrole byl vysoce významný, tedy velký.“ Ve studii na popáleninách byl rozdíl v době do zhojení jeden den (p < 0,0001). Statistická významnost a praktická velikost nejsou totéž.

„Betulinová kyselina má protinádorové účinky, takže pomáhá na sluneční poškození.“ Protinádorové působení triterpenů je doložené in vitro a na zvířatech. Na lidských aktinických keratózách se nepotvrdilo.

„Březová míza a extrakt z březové kůry jsou totéž.“ Nejsou. Míza je jarní šťáva ze stromu, extrakt z kůry je triterpenový koncentrát. Citované studie se týkají výhradně toho druhého.