Kolagenové peptidy

Co to je

Kolagenové peptidy jsou rozštípaný kolagen. Živočišná bílkovina – z hovězích nebo vepřových kůží a kostí, nebo z rybích kůží a šupin – se enzymaticky naštěpí na krátké řetězce, které se rozpouštějí ve vodě a dají se vypít. Prodávají se jako prášek, sáčky, ampule nebo tobolky, obvykle pod názvy hydrolyzovaný kolagen, kolagenové peptidy nebo bioaktivní kolagenové peptidy.

Tahle stránka je výhradně o kolagenu užívaném ústy. O kolagenu jako složce kosmetiky, tedy o tom, co je napsané na kelímku a nanáší se na obličej, píše samostatná stránka kolagen. Jsou to dvě různé situace s různými daty a nedají se zaměňovat.

Proč zrovna tenhle doplněk stojí za vlastní stránku. Většina doplňků prodávaných na pleť nemá randomizované studie žádné. Kolagenové peptidy jich mají desítky. Systematický přehled v European Journal of Clinical Nutrition jich napočítal 25, metaanalýza v Nutrients 26 studií a 1 721 lidí. To je na doplněk stravy neobvyklé množství.

Neznamená to, že jsou dobré. Znamená to, že se dá o čem mluvit.

Co se prodává pod jedním slovem. Přípravky se liší zdrojem (hovězí, vepřový, mořský), molekulovou hmotností peptidů, denní dávkou – ve studiích, které jsem četl, od 1 g do 10 g denně – a způsobem štěpení. Některé výrobky mají vlastní obchodní název a vlastní výrobní postup. Slovo „kolagen“ na obalu tedy neurčuje skoro nic, a to je problém, ke kterému se ještě vrátím.

Co dělá s pletí

Nejčastější námitka zní takhle: kolagen je bílkovina, bílkovina se v žaludku a ve střevě rozloží na aminokyseliny, aminokyseliny se vstřebají a tělo netuší, že to původně byl kolagen. Vypít kolagen je pak totéž jako sníst kus masa nebo vaječný bílek.

Ta námitka je z poloviny správně – a právě ta druhá polovina je zajímavá.

Část peptidů trávení skutečně přežije. Vstřebávají se krátké peptidy, hlavně dvojice a trojice aminokyselin obsahující hydroxyprolin – aminokyselinu, která je v kolagenu hojná a v jiných bílkovinách skoro není. A že se do krve dostanou, je změřené.

Farmakokinetická část práce v Journal of Medicinal Food porovnala nízkomolekulární kolagenové peptidy z rybí kůže, cíleně obohacené o tripeptid glycin – prolin – hydroxyprolin, proti běžnému kolagenu. Po požití byla plocha pod křivkou koncentrace toho tripeptidu v prvních dvou hodinách asi 54krát vyšší (3 388 ± 1 084 ng·h/ml).

Takže: peptidy se do krve dostanou a způsob štěpení tím hýbe o řád. Námitka „všechno se rozloží na aminokyseliny“ v téhle podobě neplatí.

Jenže to je teprve půl cesty. Otázka nezní, jestli se peptid dostane do krve. Zní, jestli tam dělá něco, co by neudělaly volné aminokyseliny.

A na tu otázku existuje pokus o přímou odpověď – a nedopadl pro kolagen dobře. Randomizovaná dvojitě zaslepená studie s izotopovým značením dala 45 mladým mužům a ženám buď 30 g hydrolyzovaného kolagenu, nebo 30 g volných aminokyselin ve stejném poměru, v jakém jsou v kolagenu, nebo nekalorické placebo. Po jednostranném silovém cvičení se šest hodin odebírala krev a vzorky svalu.

Obě látky výrazně zvedly hladiny aminokyselin v krvi, hlavně glycinu. Ale ani jedna nezvýšila tvorbu vaziva ve svalu proti placebu (p > 0,05) – a mezi kolagenem a volnými aminokyselinami nebyl rozdíl.

Jak to číst. Je to jedna dávka, ne dlouhodobé užívání, a je to vazivo ve svalu, ne kůže. Na pleť se ten výsledek přenést nedá. Ale ukazuje, jak by se to mělo testovat: proti stejným aminokyselinám, ne proti škrobu. Skoro všechny kožní studie kolagen srovnávají s placebem, které bílkovinu neobsahuje. Kdyby část účinku dělal prostě příjem glycinu a prolinu, tyhle studie by to nepoznaly.

Co ukázal výzkum

Metaanalýz je hodně a vycházejí příznivě. Rozdíly mezi nimi jsou ale zajímavější než jejich shoda.

Nejnovější a metodicky nejopatrnější přehled. Systematický přehled randomizovaných studií v European Journal of Clinical Nutrition zahrnul 25 randomizovaných studií o velikosti 13 až 236 účastníků. Většina proběhla u zdravých dobrovolníků, sedm u pacientů s chronickým onemocněním.

Výsledky autoři nespojovali do jednoho čísla – shrnuli je popisně, tedy počítáním studií:

Hydratace se zlepšila v 10 z 15 studií.

Pružnost v 10 z 13.

Hloubka nebo objem vrásek v 9 z 10.

U ztráty vody kůží byly výsledky méně konzistentní.

A teď věta, kterou je potřeba číst spolu s tím: většina zařazených studií byla vyhodnocena jako práce s vysokým rizikem zkreslení (nástrojem Cochrane RoB 2.0). Autoři svůj závěr označují za předběžný doklad a volají po kvalitních, standardizovaných a dostatečně silných studiích.

Devět z deseti u vrásek zní přesvědčivě. Pokud ale těch devět studií má vysoké riziko zkreslení, je to devět nespolehlivých výsledků, ne devět dokladů.

Metaanalýza s čísly, která se dají posoudit. Metaanalýza v Journal of Physiological Anthropology shrnula 61 studií různých dietních zásahů do stárnutí pleti a spočítala souhrnné standardizované rozdíly průměrů. U kolagenu:

Vrásky: Psmd = −0,94 (95% interval spolehlivosti −1,39 až −0,49), p < 0,0001.

Hydratace: Psmd = 0,66 (0,29 až 1,04), p < 0,001.

Pigmentové skvrny: Psmd = −0,16 (−0,31 až −0,003), p = 0,0456.

Jak velké to je. Standardizovaný rozdíl kolem 0,2 se běžně čte jako malý, kolem 0,5 jako střední, kolem 0,8 jako velký. −0,94 u vrásek je tedy velké číslo. Interval spolehlivosti ale sahá od −1,39 do −0,49 – tedy od obrovského účinku po středně velký. Skutečná velikost je někde v tom rozpětí a data ji neurčují přesněji.

A pigmentové skvrny jsou učebnicový příklad rozdílu mezi „průkazné“ a „znatelné.“ Psmd −0,16 je velmi malý účinek, horní mez intervalu je −0,003, tedy prakticky nula, a p vychází 0,0456 – těsně pod hranicí 0,05. Statisticky to projde. Na obličeji to nikdo nepozná.

Čeho se ta metaanalýza u kolagenu netýká. Ve výčtu zásahů, které zlepšují pružnost, kolagen není – tam autoři jmenují lipidy a mastné kyseliny. A věta o tom, že výsledek není zatížen významným publikačním zkreslením, je v abstraktu připojena k lipidům a polyfenolům, ne ke kolagenu. Neříkám, že u kolagenu publikační zkreslení je. Říkám, že tahle práce to o něm netvrdí.

Starší metaanalýzy. Metaanalýza v International Journal of Dermatology zahrnula 19 studií a 1 125 účastníků ve věku 20 až 70 let, z toho 95 % žen, a našla příznivý výsledek u hydratace, pružnosti i vrásek. Žádné souhrnné číslo ale v abstraktu není – jen slovo „příznivý“. Bez velikosti účinku se z toho nedá posoudit nic než směr.

Metaanalýza 26 studií a 1 721 lidí v Nutrients uvádí pro hydrataci Z = 4,94, p < 0,00001 a pro pružnost Z = 4,49, p < 0,00001. To p vypadá impozantně, ale je to hodnota testu, ne velikost účinku – říká, jak nepravděpodobná je nulová hypotéza, ne o kolik kůže přibylo vody. Autoři sami dodávají, že v zařazených studiích identifikovali několik zkreslení.

Užitečná je z ní ale jedna věc pro výběr přípravku: u hydratace se výsledek lišil podle zdroje kolagenu a podle délky užívání, u pružnosti se podle zdroje nelišil (p = 0,21).

Umbrella review – a proč se ta velká čísla nesmějí sčítat. Přehled přehledů v Aesthetic Surgery Journal Open Forum shrnul 16 systematických přehledů, celkem 113 randomizovaných studií a 7 983 pacientů, s hodnocením síly důkazu podle GRADE. U pleti, pohybového aparátu a artrózy vyšel kolagen soustavně příznivě, u zdraví dutiny ústní a kardiometabolických ukazatelů smíšeně. Úroveň důkazu autoři uvádějí jako 3.

Těch 7 983 lidí ale nejsou noví lidé. Přehled přehledů pracuje s týmiž původními studiemi, které už zpracovaly metaanalýzy výše. Stejná osoba se tak napříč literaturou počítá opakovaně. Objem citovaných čísel roste rychleji než množství skutečně změřených lidí.

A metaanalýza, která vyšla nejskromněji. Metaanalýza 19 studií a 1 341 účastníků ve Frontiers in Medicine hodnotila peptidy ústní i na kůži. U vrásek našla mírný souhrnný účinek: MD = 0,27, p = 0,04, v podskupině ústních polypeptidů MD = 1,5, p = 0,01. Vliv na pružnost a hustotu kůže byl nekonzistentní. Autoři svůj vlastní nález u vrásek označují slovem modest, tedy skromný.

Zástupné ukazatele – co se vlastně měřilo. Hydratace se v těchto studiích měří přístrojem, který snímá elektrickou kapacitu rohové vrstvy. Pružnost přístrojem, který kousek kůže podtlakem nasaje a měří, jak se vrací. Ani jedno není fotografie a ani jedno není váš názor na vlastní obličej. Jsou to fyzikální veličiny povrchu kůže, u kterých se předpokládá, že s vzhledem souvisejí.

Nejblíž skutečnému výsledku má hodnocení kvality života. A to je v tom nejnovějším přehledu měřeno u sedmi studií, převážně u pacientů s artrózou nebo revmatoidní artritidou – tedy ne u pleti – a výsledky se lišily podle použitého dotazníku a souboru.

Kdo to platí. U kolagenových doplňků je financování výrobcem spíš pravidlem než výjimkou. Musím ale říct upřímně, co jsem zjistil: žádný z abstraktů, které jsem četl, nerozepisuje, kdo zaplatil zařazené studie. Dva z nich mluví o riziku zkreslení obecně; jeden (metaanalýza dietních zásahů) uvádí vlastní financování z veřejného grantu singapurské National Medical Research Council. Jednotlivé klinické studie přitom často testují konkrétní značkový výrobek nebo peptid vyrobený vlastním enzymatickým postupem – což na zapojení výrobce ukazuje, i když to abstrakt neříká. Odpověď na otázku „kdo to platil“ v abstraktech není a dá se získat jen z plných textů. Nediskvalifikuje to výsledky. Patří to ale k obrázku.

Dá se to vůbec slučovat? Jen v citovaných pracích se objevují dávky 1 g, 2,5 g, 5 g a 10 g denně, zdroje hovězí, vepřové i rybí, různé molekulové hmotnosti, různé délky užívání a různé přístroje. Že se u hydratace výsledek podle zdroje lišil a u pružnosti ne, naznačuje, že ty přípravky nejsou zaměnitelné. Souhrnné číslo je pak průměr přes věci, které nemusejí patřit k sobě.

Jedna varovná ukázka provedení. Studie u 119 sedavých žen ve věku 35 až 55 let porovnala 2,5 g a 10 g bioaktivních kolagenových peptidů denně po 12 týdnů a našla u vyšší dávky pokles počtu (p < 0,0002) i délky vrásek (p < 0,0424) a u obou dávek lepší pružnost a hydrataci. Kontrolní skupina ale nebrala placebo – nedostala nic. Účastnice tedy věděly, do které skupiny patří, a to samo o sobě může výsledek u měkkých ukazatelů posunout.

Klouby a vlasy stručně. Síťová metaanalýza 39 randomizovaných studií a 4 599 pacientů s artrózou kolena zjistila, že kolagen prokázal přínos u některých ukazatelů, ale nejlepší pravděpodobnost účinnosti u bolesti a ztuhlosti měla boswellie, ne kolagen. Žádný z doplňků nezvyšoval výskyt nežádoucích účinků. U vlasů: v 24týdenní studii u 114 žen se průměr vlasu zvětšil až ve 24. týdnu – jedna studie, jeden konkrétní přípravek, dvacet čtyři týdnů. Víc o téhle otázce na stránce doplňky na vlasy.

Co říct nemůžu. Nemám doklad, že by se zlepšení naměřené přístrojem promítlo do toho, jak pleť vypadá pro okolí nebo pro samotného člověka – kvalita života se v tom, co jsem četl, měřila hlavně u kloubních pacientů. Nemám studii, která by kolagenové peptidy porovnala s volnými aminokyselinami o stejném složení u kůže; jediná taková práce, kterou mám, je o vazivu ve svalu a rozdíl v ní nenašla. Nemám z abstraktů informaci, kdo zaplatil původní studie. A nemám doklad, že jsou jednotlivé přípravky navzájem zaměnitelné.

Co říct můžu. Kolagenové peptidy patří mezi doplňky na pleť s nejvíc randomizovanými daty a ta data vycházejí příznivě. Peptidy s hydroxyprolinem se do krve prokazatelně dostávají. Souhrnný účinek na vrásky je u jedné metaanalýzy velký, u jiné skromný, u pružnosti se práce neshodnou a u pigmentových skvrn je tak malý, že ho na obličeji nepoznáte. Většina původních studií má vysoké riziko zkreslení a měří přístrojem, ne vzhledem. To dohromady není nic, ale ani zdaleka to není to, co slibuje obal.

Komu sedí a komu ne

Kdo chce především hydrataci: doklady jsou tu nejstabilnější – zlepšení v 10 z 15 studií, souhrnný Psmd 0,66. Levnější a rychlejší cestou k témuž je ale obyčejný mastný krém nebo kyselina hyaluronová na pleti.

Kdo chce pružnost: tady se metaanalýzy neshodují. Jedna ji uvádí jako zlepšenou, druhá jako nekonzistentní, třetí kolagen mezi účinnými zásahy u pružnosti nejmenuje vůbec. Je to přitom parametr, kvůli kterému se kolagen nejčastěji kupuje.

Kdo řeší vrásky: souhrnná čísla existují a u jedné metaanalýzy jsou velká. U jiné je účinek označen za skromný. Srovnávat se to dá s retinoidy, které mají data z kůže a podstatně delší historii.

Kdo očekává, že se doplní kolagen v pleti: tak to nefunguje ani u prášku, ani u krému. O tvorbě vlastního kolagenu v kůži je řeč u vitaminu C a u biostimulátorů, které se aplikují injekčně.

Kdo řeší menopauzální změny pleti: stojí za to začít u menopauzy a pleti, kde je řeč o příčině, ne o doplňku.

Kdo je vegan nebo vegetarián: kolagen je živočišná bílkovina a rostlinná varianta neexistuje. Přípravky označené jako veganský kolagen obsahují něco jiného.

V těhotenství a při kojení: dlouhodobá data u těhotných nemám a citované studie je nezahrnovaly. Patří to k lékaři.

S čím kombinovat

Kolagenové peptidy jsou doplněk stravy, ne kosmetika. Co se s čím kombinuje, je tu spíš otázka rozpočtu než chemie.

Co dává smysl:

• Vědět, jakou dávku beru. Studie pracovaly s 1 až 10 g denně a nejde o zaměnitelná množství
• Vědět, jaký zdroj beru. U hydratace se výsledek podle zdroje lišil, u pružnosti ne
• Počítat s dobou. Studie běžely 8 až 24 týdnů; posuzovat účinek po dvou týdnech nemá smysl
• Postavit péči na tom, co má data z kůže – na retinoidech, vitaminu C a fotoprotekci; doplněk je nanejvýš přídavek
• Brát ho jako zdroj bílkoviny. Kolagen má chudé aminokyselinové složení, jako hlavní bílkovinu ve stravě ho použít nelze – k tomu viz hydrolyzované proteiny

Co je omyl:

• Číst data o prášku jako data o krému. O kolagenu v kosmetice píše samostatná stránka a platí pro něj něco jiného
• Brát „p < 0,00001“ jako velikost účinku. Je to hodnota testu, ne o kolik se co změnilo
• Považovat průkazné za znatelné. U pigmentových skvrn vyšlo p = 0,0456 při Psmd −0,16, tedy prakticky nic
• Předpokládat, že všechny kolageny jsou stejné. Molekulová hmotnost mění vstřebávání tripeptidu o řád
• Čekat, že to nahradí biotin, peptidy nebo cokoli jiného. Každá z těch složek má vlastní, obvykle skromná data

A obecné pravidlo, které u téhle složky platí zvlášť: když se u doplňku hromadí metaanalýzy, ale primární studie mají vysoké riziko zkreslení, počet metaanalýz neroste s množstvím poznání. Roste s tím, kolikrát se táž data přepočítala.

Bezpečnost a regulace

Snášenlivost kolagenových peptidů vychází ve studiích dobře a bezpečnostní signál z citovaných prací žádný není.

Co ukázaly přehledy. Systematický přehled 25 randomizovaných studií uzavírá, že hydrolyzovaný kolagen byl obecně dobře snášen s nízkým výskytem nežádoucích příhod. Metaanalýza 40 randomizovaných studií o doplňcích proti fotostárnutí uvádí, že všechny sledované ústní doplňky byly po dobu studií, obvykle do 24 týdnů, bezpečné.

U kloubů. Síťová metaanalýza 39 studií a 4 599 pacientů s artrózou kolena nenašla u žádného ze sledovaných doplňků, kolagen včetně, zvýšený výskyt nežádoucích příhod proti placebu.

Co to neznamená. Většina studií trvala 8 až 24 týdnů. To je krátkodobá snášenlivost, ne dlouhodobá bezpečnost. Lidé přitom kolagen berou roky.

Na co si dát pozor mimo samotnou látku. Jde o doplněk stravy, tedy o kategorii s podstatně volnější kontrolou než u léků. Přípravky se liší zdrojem, dávkou i čistotou, a u výrobků živočišného původu se to týká i toho, odkud surovina pochází.

Alergie. Kolagen se získává z hovězí, vepřové nebo rybí tkáně. U alergie na ryby je mořský kolagen důvod k opatrnosti.

Dávka. V citovaných studiích se pohybovala od 1 g do 10 g denně. Vyšší dávka automaticky lepší výsledek neznamená – v jedné studii sice 10 g zabralo u vrásek a 2,5 g ne, ale ta studie neměla placebo.

V těhotenství, při kojení a u dětí: citované studie tyhle skupiny nezahrnovaly. Do samoléčby to nepatří.

Kde ji najdete

Jako prášek do nápoje – nejčastější forma, obvykle bez chuti, v dávkování po několika gramech.

Jako hotový nápoj nebo ampule – dražší a obvykle s menší dávkou.

V tobolkách – tam bývá dávka nejnižší, protože gramy bílkoviny se do tobolek vejdou špatně.

V kombinovaných přípravcích na pleť, vlasy a nehty, kde se kolagen míchá s vitaminem C, biotinem, zinkem nebo kyselinou hyaluronovou. Kombinovaný přípravek znemožňuje poznat, co dělá co – žádná z citovaných studií takovou směs netestovala.

Čeho si všímat na obalu:

Kolik gramů je v jedné dávce. Studie pracovaly s 1 až 10 g denně. „Obsahuje kolagen“ bez čísla neříká nic.

Jaký zdroj. Hovězí, vepřový, nebo rybí. U hydratace se výsledek podle zdroje ve velké metaanalýze lišil.

Jestli je uvedená molekulová hmotnost nebo konkrétní typ peptidu. Farmakokinetická data ukazují, že mezi přípravky je v systémové expozici tripeptidu rozdíl řádu.

Co přípravek slibuje. „Doplňuje kolagen v pleti“ je tvrzení, které nemá oporu ani v jedné z citovaných prací. Ty měřily hydrataci, pružnost a vrásky přístrojem.

Časté mýty

„Kolagen se stráví na aminokyseliny, takže je to k ničemu.“ Tahle námitka je populární a je jen zpola pravdivá. Krátké peptidy s hydroxyprolinem trávení přežijí a do krve se dostanou – u jednoho nízkomolekulárního přípravku byla systémová expozice tripeptidu glycin – prolin – hydroxyprolin asi 54krát vyšší než u běžného kolagenu. Otevřená zůstává jiná otázka: jestli ty peptidy dělají něco, co by neudělaly volné aminokyseliny.

„Kolagenové peptidy prokazatelně dělají víc než obyčejná bílkovina.“ To doložené není. Jediná studie, která to zkusila porovnat přímo – 30 g hydrolyzovaného kolagenu proti 30 g volných aminokyselin stejného složení – rozdíl nenašla, a ani jedna z látek nezvýšila tvorbu vaziva proti placebu. Byla to jedna dávka a šlo o sval, ne o kůži. Ale kožní studie tohle srovnání nedělají vůbec.

„Metaanalýzy ukázaly, že kolagen na vrásky funguje.“ Ukázaly příznivý směr. Nejnovější systematický přehled ale dodává, že většina zařazených studií měla vysoké riziko zkreslení, a svůj závěr označuje za předběžný. Devět příznivých výsledků z deseti nespolehlivých studií je pořád devět nespolehlivých výsledků.

„Zlepšení bylo statisticky významné, takže je vidět.“ Ne nutně. U pigmentových skvrn vyšel souhrnný účinek Psmd −0,16 s horní mezí −0,003 a p = 0,0456 – průkazné a zároveň prakticky nulové.

„p < 0,00001 znamená velký účinek.“ Neznamená. V té metaanalýze je to hodnota testu, ne velikost změny. O kolik kůže přibylo vody, se z ní nedozvíte.

„Mořský kolagen je lepší.“ U pružnosti se výsledek podle zdroje kolagenu nelišil (p = 0,21). U hydratace rozdíl podle zdroje byl, ale to není totéž jako doklad, že je mořský lepší.

„Kolagen zvedne kolagen v pleti.“ Žádná z citovaných prací neměřila obsah kolagenu v kůži přímo. Měřily vodu v rohové vrstvě, chování kůže při nasátí a rozměry vrásek přístrojem. A o kolagenu naneseném na pleť platí něco jiného – ten popisuje samostatná stránka.